Ayın makalesi
C Church, M Molina-Molina, M Arias-Guillén, et al., “A Phase 2 Study of theSafetyandTolerability of Treprostinil Palmitil InhalationPowder in PatientsWithPulmonaryHypertensionAssociatedWithInterstitialLungDisease,” Pulmonary Circulation16 (2026): e70322
Treprostinil ön-ilacı TP'nin araştırma aşamasındaki bir formülasyonu olan Treprostinil palmitil (TP) inhalasyon tozu (TPIP), günde tek doz uygulama ile uzun süreli pulmoner vazodilatasyon (akciğer damarlarında genişleme) sağlamak üzere tasarlanmıştır. Bu faz 2 çalışmasında (NCT05176951), interstisyel akciğer hastalığına bağlı pulmoner hipertansiyonu (PH-ILD) olan yetişkinler, 16 hafta boyunca TPIP (n = 29) veya plasebo (n = 10) almak üzere 3:1 oranında randomize edilmiştir. TPIP dozu 80 µg'dan başlanarak her hastanın maksimum tolere edebildiği doza (≤ 640 µg) kadar yükseltilmiştir. Çalışmanın sonlanım noktaları; güvenlilik ve tolerabilite (birincil); TP ve treprostinilin farmakokinetiği (ikincil); ve klinik kötüleşme, başlangıca göre 6 dakikalık yürüme mesafesindeki (6MWD) değişim ile N-terminal pro-B-tipi natriüretikpeptid (NT-proBNP) seviyeleri (keşifsel) olarak belirlenmiştir.
Maksimum TPIP dozuna (günde bir kez 640 µg) hastaların %79,3'ü ulaşmıştır. TPIP bu çalışmada iyi tolere edilmiş olup, güvenlilik profili genel olarak inhaletreprostinilin öksürük ve dispne (nefes darlığı) gibi daha önce bildirilen uygulama yoluna özgü tedavi sırasında ortaya çıkan advers olayları (TEAE'ler) ile uyumlu bulunmuştur. TEAE'ler TPIP ve plasebo gruplarındaki hastaların sırasıyla %93,1 ve %90,0'ında meydana gelmiştir. Her iki gruptaki TEAE'lerin çoğu hafif veya orta şiddettedir. TPIP ve plasebo gruplarındaki hastalarda, tedavinin bırakılmasına yol açan TEAE'ler sırasıyla 4 (%13,8) ve 3 (%30,0) hastada; ciddi advers olaylar ise sırasıyla 6 (%20,7) ve 4 (%40,0) hastada görülmüştür. 640 µg TPIP dozunun ardından treprostinilin eliminasyon yarı ömrü 7,1 saat olarak hesaplanmıştır. TPIP ve plasebo gruplarında klinik kötüleşme sırasıyla 3 (%10,3) ve 5 (%50,0) hastada gözlenmiştir. TPIP tedavisi ile 6MWD ve NT-proBNP seviyelerinde iyileşme eğilimleri kaydedilmiştir. Bu sonuçlar, TPIP'nin PH-ILD için günde tek doz kullanılan uygun bir tedavi olabileceğini düşündürmektedir.’
Yorum: Bu makale, günde tek doz kullanılan yeni bir inhalasyon tozunun (TPIP), interstisyel akciğer hastalığına bağlı pulmoner hipertansiyon (PH-ILD) hastalarında iyi tolere edildiğini, hastalığın kötüleşmesini belirgin şekilde azalttığını ve klinik iyileşme sağladığını sunmaktadır.