The Risk of Cardiac Events in Patients Receiving Immune Checkpoint Inhibitors: A Nationwide Danish Study

İmmün Kontrol Noktası İnhibitörü Alan Hastalarda Kardiyak Olay Riski: Ulusal Danimarka Çalışması

Eur Heart J. 2021;42(16):1621-1631. doi:10.1093/eurheartj/ehaa884

Dr. Buse ÇUVALCIOĞLU

Ankara Etlik Şehir Hastanesi, Kardiyoloji Kliniği

Son 10 yılda immün kontrol noktası inhibitörleri (ICI) malign melanom ve akciğer kanseri dahil birçok kanserin tedavi alanında devrim yapmıştır. ICI’lerin prognozu önemli derecede artırdığı ancak bağışıklıkla ilişikli yan etkilere neden olabileceği görülmüştür. Bilinen yan etkiler arasında pnömoni, dermatit, kolit, hepatit, nefrit ve endokrin toksisiteler yer almaktadır. Vaka çalışmaları ve farmakovijilans çalışmaları ana yan etkilerin kardiyak iletim ve miyosit fonksiyonu ile ilgili olduğunu, aritmi, peri-miyokardit, kalp yetersizliği ile sonuçlanabileceğini ve kardiyak arrest görülebileceğini bildirmektedir. Ulusal kohort çalışması ile akciğer kanseri ve malign melanom nedeniyle ICI tedavisi alan hastalardaki kardiyak olaylar Danimarka kayıt sistemlerinden elde edilen verilerle retrospektif olarak ele alınmıştır. Çalışmada 2011-2017 tarihleri arasında 25,573 akciğer kanseri ve 13626 malign melanom tanılı ICI tedavisi başlanan hastalar dahil edilmiştir. Çalışmada mutlak riskler hesaplanarak ICI tedavisi ile kardiyak olaylar arasındaki ilişki çok değişkenli Cox modellerinde analiz edildi. Akciğer kanseri tanılı hastalardan takip boyunca 743 kişi programlanmış hücre ölümü-1 inhibitörü (PD1i) ile malign melanom tanılı hastalardan ise 145 hasta PD1i ile, 212 hasta sitotoksik T-lenfosit ilişkili protein-4 inhibitörü (CTLA-4) ile tedavi edildi. Median takip süresi 164 (72-276) gün idi.

Non-kardiyovasküler mortalite akciğer kanseri- PD1i grubunda %50,3 (%95 GA 45,4-55,3) malign melanom-PD1i grubunda %22,8 (15,2–30,4) malign melanom CTLA-4i grubunda %44,8 (38,0–51,5) idi. Aritmi, peri/miyokardit, kalp yetersizliği ve kardiyak ölüm gelişen ICI tedavisi alan ve almayan hastalar birbiri ile karşılaştırıldığında akciğer kanseri- PD1i grubunda < 6 ay HR 2,14 (%95 GA 1,50-3,05), >6 ay HR 2,26, (95% GA 1,27–4,02) ve 1 yıllık mutlak kardiyak olay riski %9,7 [ %95 GA 6,8-12,5] idi. Malign melanom-PD1i grubunda < 6 ay HR 4.30, (95% GA 1,38–13,42) iken > 6 ayda PD1i tedavisi alan ve almayan grupta kardiyak olay risk artışı izlenmedi (HR 2,46, %95 GA 0,34–17,56). 1 yıllık mutlak kardiyak olay riski 6,6 (%95 GA 1,8-11,3). Malign melanom CTLA-4i grubunda < 6 ay HR 4,93 (%95 GA 2,45–9,94) >6 ayda ise HR 3,48 (%95 GA 1,91– 6,35) idi. 1 yıllık mutlak kardiyak olay riski %7,5 (3,7–11,3).

Sonuç olarak, ICI ile tedavi edilen akciğer kanseri ve malign melanom hastalarının 1 yıl içindeki mutlak kardiyak olay riski %7-10 arasında görüldü. Risk tahminleri, önceki farmakovijilans çalışmalarına kıyasla, gerçek dünya verilerinde daha yüksek izlendi. Ek olarak, İKNİ ile tedavi edilen hastalarda, İKNİ tedavisi almayan hastalara göre daha yüksek oranda kardiyak olay görüldü.