Çalışmanın Adı: Bempedoic Acid and Cardiovascular Outcomes in Statin-Intolerant Patients

Dr. Gözde Yılmaz

Giriş:

Statinlerin LDL düzeyi ve kardiyovasküler olay insidansını azaltma etkisi kanıtlanmıştır ancak yan etkiler sebebiyle tedavi etkinliği sınırlanmaktadır. Bempedoik asit, kolesterol sentez yolunda ATP sitrat liyazı inhibe ederek, düşük dansiteli lipoprotein (LDL) kolesterol seviyesini azaltır. Ayrıca statinler ile karşılatırıldığında daha düşük miyopati insidansı görülmüştür. Ancak bempedoik asitin kardiyovasküler sonuçlar üzerindeki etkisi belirsizdir.

Amaç:

“CLEAR Outcome” çalışması; kardiyovasküler hastalığı olan veya kardiyovasküler hastalık için yüksek riskli ve statin intoleransı olan hastalarda bempedoik asit tedavisinin kardiyovasküler olaylar üzerindeki etkisini belirlemeyi amaçlamaktadır.

Metot:

“CLEAR Outcome” çalışması; randomize, çift kör ve plasebo kontrollü olarak düzenlendi. Çalışmaya 18-85 yaş arası, kardiyovasküler hastalık riski yüksek olan ancak ciddi yan etkiler nedeniyle statin alamayan veya statin intoleransı biri düşük dozda ≥2 statini tolere edememe) nedeniyle statin almak istemeyen hastalar dahil edildi. Hastalar günde 180 mg oral bempedoik asit veya plasebo verilen iki gruba ayrıldı. Çalışmanın birincil sonlanım noktası, majör kardiyovasküler olay olarak tanımlanan kardiyovasküler nedenlere bağlı ölüm, ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü, ölümcül olmayan inme veya koroner revaskülarizasyonu içeren dörtlü birleşim olarak belirlendi.

Bulgular:

“CLEAR Outcome” çalışmasına toplam 13.970 hasta katıldı. Bempedoik asit grubuna 6992 hasta, plasebo grubuna 6978 hasta dahil edilmiştir. Hastaların %48’i kadın olup ortalama takip süresi 40.6 aydır.

Her iki grupta da başlangıç ortalama LDL-kolesterol seviyesi 139.0 mg/dL idi. 6 ay sonra, bempedoik asit grubunda ortalama LDL-kolesterol seviyesi 107,0 mg/dL'ye plasebo grubunda ise 136,0 mg/dL'ye düştü. bempedoik asit grubunda plasebo grubuna göre %21,1 daha fazla LDL -Kolesterol seviyesinde azalma oldu. (p < 0,06)

Birincil sonlanım noktası (dört bileşenli majör advers KV olaylar), bempedoik asit grubunda %11.7 (819) hastada ortaya çıkarken plasebo grubunda %13.3 (927) hastada ortaya çıkmıştır. (%95 güven aralığı [GA], 0,79 - 0,96; P=0.004). Primer sonlanım noktası bempedoik asit grubunda istatistiksel olarak anlamlı olacak şekilde daha az görülmüştür.

Üç bileşenli majör advers KV olaylar (ölümcül olmayan MI, ölümcül olmayan inme, KV ölüm) bempedoik asit  grubunda %8.2 (575) hastada , plasebo grubunda ise %9.5 (663) hastada ortaya çıkmıştır (%95 GA, 0,76 - 0,96; P=0.006)ölümcül veya ölümcül olmayan MI  bempedoik asit  grubunda %3,7(261);plasebo grubunda %4.8(334) görüldü.risk oranı, 0,77; (%95 GA, 0,66 - 0,91; P=0,002);  koroner revaskülarizasyon bempedoik asit  grubunda  435 [%6,2], plasebo grubunda  529 [%7,6]; %95 GA, 0,72 - 0,92; P=0,001). hastada görüldü.  Bempedoik asidin ölümcül veya ölümcül olmayan inme, kardiyovasküler nedenlere bağlı ölüm ve herhangi bir nedene bağlı ölüm üzerinde istatiksel olarak anlamlı bir etkisi görülmedi. 

Bempedoik asit genellikle iyi tolere edilmiş ve advers olaylar nedeniyle tedaviyi bırakan hastaların yüzdesinde plasebo ile karşılaştırıldığında anlamlı fark izlenmedi. Serum kreatinin; ürik asit ve hepatik enzimlerde artış, safra taşı ve gut insidansı bempedoik asit grubunda plasebo grubuna göre daha fazla görüldü.

Sonuç:
Kardiyovasküler hastalığı olan ya da yüksek risk taşıyan ve statin intoleransı olan hastalarda, bempedoik asitin plesaboya göre uzun dönemde, etkili bir LDL-K seviyesinde azalma ve daha düşük majör kardiyovasküler olay riski (kardiyovasküler nedenlere bağlı ölüm, ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü, ölümcül olmayan inme veya koroner revaskülarizasyon) ile ilişkilendirilmiştir.