Çalışamayı yorumlayan:  Dr. Oğuzhan Birdal

Çalışmanın adı: Semptomatik obstrüktif hipertrofik kardiyomiyopati tedavisi tedavisinde Mavacamten  (EXPLORER-HCM)

Hangi kongrede yayınlandığı: ACC 2021

Fulltext linki: https://www.thelancet.com/article/S0140-6736(20)31792-X/fulltext

Giriş :
Hipertrofik Kardiyomiyopati, sarkomerik genlerin patojenik varyantlarından kaynaklanan, açıklanamayan sol ventrikül hipertrofisi ile karakterize primer miyokardiyal bir hastalıktır. Obstruktif hipertrofik kardiyomiyopatili hastalarda tedavinin asıl amacı semptomatik iyileşmedir. Fakat mevcut tedavi seçenekleri bu hastalık için spesifik ve yeterli değildir. Mavacamten kontraktiliteyi azaltan, direkt miyozin inhibitörü bir ajandır.  

Amaç :
Bu çalışmada mavacamtenin obstruktif hipertrofik kardiyomiyopatili hastaların sağlık durumlarının üzerine (semptomlar, hayat kalitesi gibi) etkisi incelenmiştir.

Metod :
Çalışma çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma olarak dizayn edildi. Sol ventrikül çıkış yolu gradiyentinin >50 mmHg’nın üstünde olduğu ve New York Kalp Cemiyetine göre fonksiyonel kapasitesi sınıf 2-3 olan 18 yaşın üzerindeki hastalar çalışmaya dahil edildi. 30 haftalık süre boyunca hastalar mavacamten ve plasebo kollarına (1:1) randomize edildi. Bu sürenin ardından 8 hafta hiçbir medikasyon verilmeyerek sonuçlar incelendi. Kansas City Kardiyomiyopati Anketi (KCCA) başlangıçta, 6, 12, 18, 30 (tedavinin sonu) ve 38'inci (çalışmanın sonu) haftalarda kullanılarak hastaların sağlık durumlarındaki değişiklikler incelendi.

Bulgular :
Mavacamten kolundaki 123 hastanın 92'sine (%75), plasebo kolundaki 128 hastanın 88'ine (%69) KCCA anketi başlangıçta ve 30. Haftada uygulandı . 30 haftada, KCCA ortalama skorundaki değişiklik mavacamten kolunda plaseboya göre anlamlı düzeyde yüksekti (p=<0,0001). Skorlamada başlangıca göre büyük değişiklik (KCCA ortalama skoru≥20 puan) olan hastaların oranı mavacamten grubunda %36 (92'nin 33'ü) iken plasebo grubunda %15 (88'in 13'ü) idi.

Sonuç :
Mavacamten obstruktif hipertrofik kardiyomiyopatili hastaların klinik durumlarında önemli derecede iyileşmeler sağlamaktadır. Faydaları tedaviye başladıktan sonra erken dönemde gözlenmektedir. Tedavinin kesilmesiyle olumlu etkileri gerilemektedir.

Yorum :
Obstruktif hipertrofik kardiyomiyopatili hastaların tedavisinde primer hedeflerin hastaların semptomlarının azaltılması, fiziksel ve sosyal fonksiyonlarının düzeltilmesi ve yaşam kalitesinin artırılması olduğu göz önüne alındığında, mavacamten bu hedeflere ulaşmak için kullanılabilecek yeni bir tedavi ajanı olabilir.