Phase 2b Randomized Trial of the Oral PCSK9 Inhibitor MK-0616
Hazırlayan: Doç. Dr. Sinem DENİZ ÇAKAL
ÇALIŞMA SORUSU
Aterosklerotik kardiyovasküler hastalık riski taşıyan hiperkolesterolemili katılımcılarda MK-0616’nın çeşitli dozları etkin ve güvenli midir?
ÇALIŞMA TASARIMI
Bu çalışmaya aterosklerotik kardiyovasküler hastalık riski taşıyan 381 katılımcı dahil edildi. Katılımcılara rastgele (1:1:1:1:1 oranı) MK-0616 (günde bir kez 6, 12, 18 veya 30 mg) veya plasebo verildi. ?18 yaşında ve ?80 yaşında olan uygun erkek ve kadın katılımcıların, açlık LDL değerine karşılık gelen aşağıdaki risk kategorilerinden birinde olmaları gerekiyordu:
1) Klinik ASKVH: LDL-C = ?70 ve ?160 mg/dL
2) AKVH için orta veya yüksek risk: Klinik ASKVH'sı olmayan ve 10 yıllık AKVH olayı yaşama riski ?%7,5 olan katılımcılar LDL-K = ?100 ve ?200 mg/dL
3) ASKVH için sınırda risk: 10 yıllık ASKVH olayı geçirme riski ?%5,0 ve <%7,5 olan, klinik ASKVH’sı olmayan katılımcılar; LDL-K = ?130 ve ?250 mg/dL
Birincil son noktalar, 8. haftada LDL-K’de başlangıca göre değişim yüzdesini, yan etkilere sahip katılımcıların oranını ve yan etki nedeniyle çalışmayı sonlandırmayı içeriyordu. Katılımcılar, 8 haftalık tedavi periyodundan sonra ilave 8 hafta boyunca yan etkiler açısından izlendi.
SONUÇLAR
Rastgele seçilen 381 katılımcının %49'u kadındı ve ortalama yaş 62 idi. Tedavi edilen 381 katılımcı arasında, MK-0616'nın tüm dozları, başlangıçtan 8. haftaya kadar LDL-K'de plaseboya kıyasla istatistiksel olarak anlamlı (P < 0,001) farklılıklar gösterdi: -%41,2 (6 mg), -%55,7 (12 mg), -%59,1 (18 mg) ve -%60,9 (30 mg). Yan etkiler, MK-0616 alan katılımcılarda (%39,5 ila %43,4) plasebo (%44,0) ile benzer oranda meydana geldi. Herhangi bir tedavi grubunda 2 veya daha az katılımcıda yan etki nedeniyle tedavi sonlandırıldı.
KLİNİK ANLAM
MK-0616, 8. haftada LDL-K'de başlangıca göre %60,9'a kadar istatistiksel olarak anlamlı ve doza bağımlı azalma gösterdi. 8 haftalık tedavi ve ilave 8 haftalık takip sırasında iyi tolere edildi. *MK-0616, LDL-K düşürmede etkin ve güvenlidir.
CEVAP BEKLEYEN SORULAR:
Bu çalışma, MK-0616'nın cinsiyet, ırk, etnik köken ve risk düzeylerine göre hiperkolesterolemi tedavisinde geniş ve kanıta dayalı bir etki yaratma potansiyeline sahip midir? Kardiyovasküler hastalık riskini azaltır mı?
|
 |
