Türk Kardiyoloji Derneği
Koruyucu Kardiyoloji ve Ateroskleroz Çalışma Grubu
Alt Kurulu

Başkan:
Dr. Barış Güngör

Üyeler
Dr. Özcan Başaran
Dr. Turhan Turan
Dr. Erdal Belen
Dr. Buğra Özkan
Dr. Selim Topçu

Katkıda Bulunanlar
Dr. Sinem Deniz Çakal
Dr. Deniz Demirci
Dr. Bülent Özlek

Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes (SELECT)

Hazırlayan: Prof. Dr. Özcan BAŞARAN

ÇALIŞMA SORUSU

Obezite ve fazla kilo aterosklerotik kardiyovasküler hastalık (ASKVH) açısından bir risk faktörüdür. 2035 yılında dünyanın yarısından fazlasının obez veya fazla kilolu olacağı tahmin edilmektedir. Şu ana kadar yapılan diyet veya ilaç çalışmalarında obezite veya fazla kilo kontrolünün sağlanması ile ASKVH’da azalma saptanamamıştır. SELECT çalışmasında glukagon benzeri peptid-1 analoglarından (GLP-1) biri olan semaglutidin vücut kitle indeksi (VKİ) >27 ve daha önceden ASKVH tanısı almış diabetik olmayan hastalarda kardiyovasküler olaylar üzerine olan etkisinin incelenmesi planlanmıştır.

ÇALIŞMA TASARIMI

Bu çalışma çok merkezli, randomize, çift kör şekilde dizayn edilmiştir. Dökümante ASKVH olan hastalar semaglutid 2.4 mg haftalık tedavisi ile plasebo karşılaştırılmıştır. Çalışmada semalutid 0.24 mg dozu ile başlanmış ve 4 haftada bir doz arttırılarak (0.5, 1.0, 1.7 ve 2.4 mg) 16 haftada hedef doza ulaşılmıştır.

Birincil sonlanım noktası: Kardiyovasküler ölüm, nonfatal MI, nonfatal stroke

İkincil sonlanım noktası: Hiyerarşik sıra ile kardiyovasküler ölüm, kalp yetersizliği, herhangi bir nedenle ölüm

SONUÇLAR

Çalışmaya 17 604 hasta dahil edilmiş olup 8803 semaglutid koluna 8801 plasebo koluna alınmıştır. Takip süresi ortalama 39,8±9,4 aydır. Birincil ortak sonlanım noktası semaglutid grubunda 569 (%6,5) plaseboda 701 (%8,0) hastada tespit edilmiştir (hazard oranı, 0,80; %95 Güven aralığı, 0,72-0,90; P< 0,001). Gerek birincil ortak sonlanım noktası gerek ayrı ayrı sonlanım noktaları incelendiğinde semaglutid tedavisi plasebo koluna göre superiordur. İkincil klinik ortak sonlanım noktası olan kardiyovasküler nedenlere bağlı ölüm açısından da iki grup arasında fark saptanmamıştır (HR, 0,85; %95 Güven aralığı, 0,71-1,01; P=0,07).

Kilo verme üzerine olan etki ise 104 haftalık sürede ortalama semalutid ile %9,39 plasebo ile %0,88 ve mutlak fark %8,51, %95 Güven aralığı, %8,75-%8,27) olarak saptanmıştır. Advers olay görülme oranı semaglutid ile %33,4 plasebo ile %36,4 saptanmıştır. Çalışma boyunca GIS yan etkisi nedeniyle ilacı kesme semaglutid grubunda %10, plaseboda %2 (P< 0,001) olarak saptanmıştır.