Dr. Tayfur Erdoğdu

Sodyum-glukoz ko-transporter-2 inhibitörleri (SGLT2i), düşük ejeksiyon fraksiyonlu kalp yetersizliği olan hastalarda temel tedavidir ancak altta yatan etki mekanizmaları henüz iyi tanımlanmamıştır. DEFINE-HF düşük ejeksiyon fraksiyonlu kalp yetersizliği hastalarında dapagiflozinin biyobelirteçler, semptomlar ve fonksiyonel durum üzerindeki etkilerini göstermek için yapılan plasebo kontrollü bir çalışmadır.

12 haftalık zaman diliminde randomize belirlenen plazma örneklerinde 63 metabolitin (45 açilkarnitin [yağ asidi oksidasyonu belirteçleri], 15 amino asit ve 3 geleneksel metabolit) kütle spektrometrisi gerçekleştirimiştir. Karma modeller kullanılarak metabolit kümeleri belirlenmiştir. Metabolit kümelerindeki değişiklik ile Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) skorlarındaki değişiklik ve serum N-terminal pro-BNP düzeyleri arasındaki ilişki incelenmiştir.

Dapagliflozinin plaseboya kıyasla ketonla ilişkili ve kısa/orta zincirli asilkarnitin metabolit kümelerini artırdığı görülmüştür. Bununla birlikte, dapagliflozin kolunda ketozis nadiren izlenmiş ve suprafizyolojik seviyeler gözlemlenmemiştir. Tersine, uzun zincirli asilkarnitin, uzun zincirli dikarboksilasilkarnitin ve aromatik amino asit metabolit kümelerindeki artışlar, tedavi grubu ile etkileşim olmaksızın KCCQ skorlarındaki düşüşler (yani daha kötü yaşam kalitesi) ve NT-proBNP seviyelerindeki artışlarla ilişkilendirilmiştir.

Sonuç olarak SGLT2i’ nin keton ve yağ asidi ile ilişkili metabolik yollar üzerindeki etkileri gözlemlenmiştir. Güven verici bir şekilde, sadece fizyolojik ketozis seviyeleri görülmüştür. Ek olarak düşük ejeksiyon fraksiyonlu kalp yetersizliğinde olumsuz sonuçlarla ilişkili birkaç metabolik biyobelirteç belirlenmişitr.