Prof. Dr. Yüksel Çavuşoğlu

Son 10 yıl içinde klinik çalışmalarda, akut KY’de birçok ilacın etkinliğine bakılmış, bunların birçoğunda yeni ilaçların mevcut kullanılmakta olan ilaçlara ek bir yarar getirmediği anlaşılmıştır. EVEREST çalışmasında, Tolvaptanın, Standard tedaviye eklenmesi ile tüm nedenli ölüm ile kardiyovasküler (KV) ölüm veya KY hospitalizasyonda anlamlı azalma gözlenmemiş ancak dispne, vücut ağırlı ve ödemde anlamlı düzelme sağlandığı gözlenmiştir. ASCEND-HF çalışmasında nesitid, dispnede hafif ek düzelme dışında klinik sonuçlarda ilave yarar sağlamamıştır. PROTECT çalışmasında, selektif adenozin A1 antagonisti Rolofilinin ek bir klinik yarar getirmediği ve bunun ötesinde inme ve nöbet oranlarında artışa neden olduğu anlaşılmıştır. Benzer şekilde, ASTRONAUT çalışmasında, bir renin inhibitörü olan Aliskirenin, hastalar stabilize olduktan sonra standard tedaviye eklenmesi ile primer sonlanım noktalarında bir azalma sağlanmamış, daha fazla hiperkalemi, hipotansiyon ve renal fonksiyonlarda kötüleşme görülmüş, ancak bu durumun özellikle diyabetik olgularda belirgin olduğu, non-diyabetik olgularda 1-yıllık sonlanımlarda anlamlı azalma sağlandığına dikkat çekilmiştir.

Istaroksim yeni bir lusoinotropik ajan olarak HORIZON HF çalışmasında test edilmiş ve anlamlı hemodinamik düzelmeler sağladığı gösterilmiştir. Yeni inotropik ajanlar içinde en çok umud vadeden ajan omekaptiv mekarbil’dir (OM). Bir kardiyak miyozin aktivatörü olan OM özellikle sistolik ejeksiyon süresini arttırarak etki etmektedir. Sonuçları yeni açıklanan ATOMIC HF çalışması, OM ile dispne ve kötüleşen KY’de azalma, sistolik ejeksiyon zamanında artış, kalp hızında hafif azalma ve kan basıncında hafif artma olduğunu göstermiştir.

Benzer şekilde yeni ilaçlar içinde en çok umud veren ajanlardan bir diğeri relaksindir. Gebelikte salınan bir horman olan relaksinin sistemik ve renal vazodilatasyon, natriüretik, antiinflamatuvar, antiapopitotik ve antifibrotik etkileri bulunmaktadır. Pre-RELAX AHF pilot çalışmasında serelaksinin dispnede, 4 aylık KV ölümde, KV/renal rehospitalizasyonda anlamlı azalma sağlaması dikkate alınarak yapılan ve çok daha büyük bir çalışma olan RELAX-AHF çalışmasında serelaksinin dispnede, KY klinik bulgularında anlamlı düzelme sağladığı ve bunun ötesinde sekonder sonlanım olan 6 aylık tüm nedenli ve KV nedenli ölümleri anlamlı azalttığı sonuçlarına ulaşılmıştır. Böylece ilk defa bir ilacın akut KY’de mortaliteyi azaltıcı etkisine ulaşılmış olduğundan RELAX-AHF 2 çalışması başlatılmıştır. Daha sonra yapılan analizler serelaksinin, daha az troponin yükselmesi, daha az sistatin-C yükselmesi, daha az kreatinin yükselmesi, daha az hepatik enzim yükselmesi ve daha çok natriüretik peptid düzeylerinde azalma ile organ korunması etkinliğinin belirgin olduğu vurgusu üzerinde durulmuştur.

Akut KY’de bir diğer umud vadeden ilaç grubu guanilat siklaz aktivatörleridir. Bunlardan bir olan cinaciguat’ın belirgin hemodinamik etkinliği olduğu gösterilmekle birlikte COMPOSE Programme’da ciddi hipotansiyon etkileri nedeniyle çalışma erken sonlandırılmıştır. Vericiguat ile ilgili SOCRATES çalışması halen devam ediyor ve sonuçların bu grup ajanların akut KY’deki yerini ortaya koyması bekleniyor.

Böbreklerde yapılıp salınan, vazodilatasyon, natriüretik, diüretik etkileriyle bir natriüretik peptid olan urodilatin’in (ularitid) etkinlik ve güvenliği SIRIUS-II çalışmasında test edilmiş ve ularitid’in, dispne ve hemodinamide anlamlı düzelme sağladığı ve 30 günlük mortaliteyi anlamlı azalttığına ilişkin sonuçlara ulaşılmıştı. Halen devam eden TRUE-HF çalışmasının, ularitidin etkinlik güvenlik ve akut KY’de ki rolüne ilişkin bilgiler vermesi bekleniyor.

Streskopin, selektif kortikotropin salınımına neden olan faktör reseptörünün agonistidir. Sözkonusu reseptörün stimülasyonu ile kardiyak debi ve EF artmakta, sistemik vasküler rezistans azalmaktadır. Yeni yayınlanan çalışmalar, sistolik KY olgularında streskopinin kardiyak debiyi anlamlı arttırdığı, sistemik vasküler rezistansı anlamlı azalttığı, kalp hızı ve kan basıncında anlamlı değişikliğe neden olmadığını göstermektedir.

Klevidipin çok kısa etkili kalsiyum kanal blokeridir. Yeni yayınlanan PRONTO çalışmasında, kan basıncı >160 mmHg gelen ve ciddi dispnesi olan hipetansif akut KY olgularında klevidipin, Standard nitrat veya nicardipin tedavisiyle karşılaştırılmış ve ilk 1 saat gibi çok erken dönemde tedavinin başlatıldığı çalışmada klevidipin ile Standard tedaviye göre daha fazla olguda erken kan basıncı hedeflerine ulaşılmış ve 45.dakikada daha fazla olguda dispnede düzelme sağlamıştır. Özellikle hipertansif akut KY ile gelen olgularda klevidipin önemli bir üstünlüğe sahip gibi görünmektedir.