Türk Kardiyoloji Derneği Genç Kardiyologlar Bülteni - Safety and Efficacy of Metabolic Modulation With Ninerafaxstat in Patients With Nonobstructive Hypertrophic Cardiomyopathy (Dr. Selvi Öztaş)

[English]

Türk Kardiyoloji Derneği Genç Kardiyologlar Alt Kurulu Elektronik Bülteni Yıl: 7 Sayı: 1 / 2024

Türk Kardiyoloji Derneği
Genç Kardiyologlar
Alt Kurulu

Başkan:
Dr. Muzaffer Değertekin

Y.K. adına Koordinatör
Dr. Ertuğrul Okuyan

Y.K. adına Koordinatör
Dr. Can Yücel Karabay

Üyeler
Dr. Adem Aktan
Dr. Gülşah Aktüre
Dr. Bayram Arslan
Dr. İnanç Artaç
Dr. Ahmet Oğuz Aslan
Dr. Görkem Ayhan
Dr. Ahmet Anıl Başkurt
Dr. Özkan Bekler
Dr. Oğuzhan Birdal
Dr. Yusuf Bozkurt Şahin
Dr. Serkan Bulgurluoğlu
Dr. Ümit Bulut
Dr. Veysi Can
Dr. Mustafa Candemir
Dr. Murat Çap
Dr. Göksel Çinier
Dr. Ali Çoner
Dr. Yusuf Demir
Dr. Ömer Furkan Demir
Dr. Murat Demirci
Dr. Ayşe İrem Demirtola Mammadli
Dr. Süleyman Çağan Efe
Dr. Mehmet Akif Erdöl
Dr. Kubilay Erselcan
Dr. Kerim Esenboğa
Dr. Duygu Genç
Dr. Kemal Göçer
Dr. Elif Güçlü
Dr. Arda Güler
Dr. Duygu İnan
Dr. Hasan Burak İşleyen
Dr. Muzaffer Kahyaoğlu
Dr. Sedat Kalkan
Dr. Yücel Kanal
Dr. Özkan Karaca
Dr. Ahmet Karaduman
Dr. Mustafa Karanfil
Dr. Ayhan Kol
Dr. Fatma Köksal
Dr. Mevlüt Serdar Kuyumcu
Dr. Yunus Emre Özbebek
Dr. Ahmet Özderya
Dr. Yasin Özen
Dr. Ayşenur Özkaya İbiş
Dr. Çağlar Özmen
Dr. Selvi Öztaş
Dr. Hasan Sarı
Dr. Serkan Sivri
Dr. Ali Uğur Soysal
Dr. Hüseyin Tezcan
Dr. Nazlı Turan
Dr. Berat Uğuz
Dr. Örsan Deniz Urgun
Dr. İdris Yakut
Dr. Mustafa Yenerçağ
Dr. Mehmet Fatih Yılmaz
Dr. Yakup Yiğit
Dr. Mehmet Murat Yiğitbaşı

Bülten Editörleri

Dr. Muzaffer Değertekin
Dr. Can Yücel Karabay
Dr. Süleyman Çağan Efe
Dr. Duygu İnan
Dr. Sedat Kalkan

Katkıda Bulunanlar
Dr. Adem Aktan
Dr. Ahmet Anıl Başkurt
Dr. Serkan Bulguroğlu
Dr. Mustafa Candemir
Dr. Ömer Furkan Demir
Dr. Muzaffer Kahyaoğlu
Dr. Ahmet Karaduman
Dr. Selvi Öztaş
Dr. Yusuf Bozkurt Şahin
Dr. Mustafa Yenerçağ

Türk Kardiyoloji Derneği Genç Kardiyologlar Bülteni - Safety and Efficacy of Metabolic Modulation With Ninerafaxstat in Patients With Nonobstructive Hypertrophic Cardiomyopathy (Dr. Selvi Öztaş) Hazırlayan: Dr. Selvi Öztaş

Çalışmanın Adı:
Safety and Efficacy of Metabolic Modulation With Ninerafaxstat in Patients With Nonobstructive Hypertrophic Cardiomyopathy

Yayınlandığı Kongre:ACC 2024
Link: J Am Coll Cardiol.?Apr 08, 2024.?Epublished DOI: 10.1016/j.jacc.2024.03.387

Giriş:

Nonobstrüktif hipertrofik kardiyomiyopatide (nHCM) onaylanmış bir tıbbi tedavi yoktur. Bozulmuş miyokardiyal enerji dengesi, semptomların ve egzersiz kısıtlamasının potansiyel bir nedenidir. Yeni bir kardiyak mitotrop olan Ninerafaxstat, kalbin ihtiyacı olan enerjiyi artırır.

Amaç:

Bu çalışmanın amacı, Ninerafaxstat'ın nHCM'deki güvenliliğini ve etkinliğini değerlendirmek.

Method:

Hipertrofik kardiyomiyopatisi olup sol ventrikül (LV) çıkış yolu gradiyenti <30 mm Hg, ejeksiyon fraksiyonu ?%50 ve pik VO2 <%80 ölçülen hastalar, 12 hafta boyunca ninerafaxstat 200 mg günde iki kez veya plaseboya birebir (1:1) olarak randomize edildi. Birincil son nokta güvenlilik ve tolere edilebilirlikti ve etkinlik sonuçları da ikincil son noktalar olarak değerlendirildi.

Bulgular:

nHCM'li toplam 67 hasta 12 merkezde kaydedildi (ortalama 57 yaş ± 11,8; %55 kadın). Ninerafaxstat grubunda %11,8 (4/34) ve plasebo grubundaki hastaların %6,1'inde (2/33) ciddi yan etkiler meydana geldi. Başlangıçtan 12 haftaya kadar ninerafaxstat alan grup ile placebo alan grup karşılaştırıldığında önemli ölçüde daha iyi ventilasyon verimliliği (VE/VCO2 eğimi); gruplar arasında -2,1 (95% CI, -3.4, -0.6; p=0.006), ile ilişkilendirildi. Gruplar arasında pVO2'de anlamlı bir fark yoktu (p=0,9). KCCQ-CCS, plaseboya kıyasla ninerafaxstat ile anlamlı düzeyde iyileşme göstermedi (LS ortalaması, 3,2 [95% CI, -2.9, 9.2; p=0.2]), ancak başlangıçta KCCQ-CSS ?80 olan 35 hastada post-hoc analiz edildiğinde istatistiksel olarak anlamlıydı (LS ortalaması, 9,4 [95% CI, 0.2, 18.5; p=0.04]).

Sonuç:

Semptomatik nHCM'de, miyokard enerjitiklerini hedef alan yeni ilaç tedavisi güvenliydi ve iyi tolere edildi. Semptomatik olarak en kötü olan hastalar karşılaştırıldığında, daha iyi egzersiz performansı ve sağlık durumuyla ilişkilendirildi. Bulgular, Ninerafaxstat'ın Faz 3 çalışmasında değerlendirilmesini desteklemektedir.

Yorum:

Geçtiğimiz yıllarda Obstrüktif hipertrofik kardiyomiyopatide gelen mavacamten?ve aficamten gibi yeni ilaçlardan sonra bu yıl da Nonobstrüktif hipertrofik kardiyomiyopatide (nHCM) de yeni bir ajanla karşıkarşıyayız. İlacın beklediğimiz kadar olmasa da nHCM de etkin olması, diastolik kalp yetersizliği üzerine uzun dönem etkinliği açısından merakları cezbetmiş gibi görünmektedir.