|
Kalp Yetersizliği Birliği
Yönetim Kurulu
Başkan:
Dr. Hakkı Kaya
Başkan Yardımcısı:
Dr. Selda Murat
Y.K. adına Koordinatör:
Dr. Ahmet Çelik
Üyeler
Dr. Anıl Şahin
Dr. Can Ramazan Öncel
Dr. İnci Tuğçe Çöllüoğlu
Dr. Nihan Kahya Eren
Dr. Sevgi Özcan
İleri Evre Kalp Yetersizliği, Kalp Nakli ve Mekanik Destek Sistemleri Alt Grubu
Üyeler:
Dr. Emre Demir
Dr. İbrahim Oğuz Karaca
Dr. Şeyda Günay Polatkan
Kardiyomiyopatiler Alt Grubu
Üyeler:
Dr. Cihan Öztürk
Dr. Seçkin Dereli
Dr. Senem Has Hasırcı
|
|
Geçmiş anket sonuçları
Bülten İstek Formu
|
 
Polymorphisms of adrenoreceptors are not associated with an increased risk of adverse event in heart failure: A MERİT-HF substudy. Journal of Cardiac Failure Vol 15 No.5 2009
KY Bülteni - Adrenoseptorlerdeki polimorfik oluşum kalp yetmezliğinde artan olumsuz bir etki riski ile ilişkili değildir (Prof. Dr.Bahar Boydak)Adrenoseptorlerdeki polimorfik oluşum kalp yetmezliğinde artan olumsuz bir etki riski ile ilişkili değildir
Prof. Dr.Bahar Boydak | İlerlemiş sempatik aktivasyonu kalp yetmezliğinin (HF) gelişmesinde merkezi bir role sahiptir. Her ikisinin de sempatik işlev üzerinde ayrı ayrı etkiye sahip oldukları bilinen ?2c-andrenoseptördeki (Del322-325) polimorfik oluşumla, ß1-andrenosepterdeki (Arg389) polimorfik oluşumdan ?2c-andrenoseptördeki oluşumun tamamen kendi başına mı yoksa ß1-andrenosepterdeki polimorfik oluşumla birlikte mi HF'deki zararlı oluşum riski artışıyla ilişkili olduğu buçalışmayla belirlemeye çalışıldı. Çalışma sonucunda; ?2c (Del322-325) polimorfizmi ne kendi başına ne de ß1 (Arg389 ) allele ile birlikte HF'de zararlı oluşum riski artışına sahip olmadığı görüldü. |
α2c andrenoseptördeki polimorfik oluşumların, β1 andrenoseptörle birlikte ya da yalnızbaşına, CHF gelişiminde risk faktörü olduğu ya da olumsuz bir CHF prognozuna işaret ettiği düşünülmüştür.
CHF, kalp durmalarında doğrudan etkili olduğu düşünülen süregelen bir sempatik dürtüye yol açan kardiyak veride bir düşüşle karakterizedir.
Bizler bu çalışmamızda daha önceden genetik olarak β1 Arg389Gly olarak tiplenmiş Metoprolol CR/XL Konjestif Kalp yetmezliğini Önleme (MERIT-HF) çalışmasına katılan bir grup Birleşik Kırallık ve Hollanda vatandaşı üzerinde, α2c Del322-325 allelin, gerek yalnız başına gerekse β1 Arg389Gly allele ile sinerji içinde, HF konusunda zararlı sonuçlar doğurma açısından (her türlü ölüm veya hastahaneye yatma gibi) klinik açıdan önemini araştırdık.8
Metod ve sonuçlar:
Randomize Metopropol CR/XL Konjestif Kalp Yetmezliğini Önleme çalışmasına katılan toplam 526 hasta her iki andrenoseptör polimorfizmi açısından genetik tiplemeye tabi tutulmuşlardır.
Seçilen hasta grubundaki özellikler:Tablo I , Tablo III, Tablo IV de gösterilmektedir
Table ı. Baseline Characteristics in the Event and Nonevent Groups
| Baseline | Event | No Event | | | Characteristic | n = 136 | n = 390 | P Value | | Mean age (SD) | 66.5 (8.7) | 66.5 (8.6) | .962 | | Sex (% male) | 113 (83.1) | 304 (77.9) | .203 | | Current smoker (%) | 17 (12.5) | 65 (16.7) | .642 | | History of MI (%) | 81 (59.6) | 195 (50.0) | 055 | | LVEF (SD) | 0.26 (0.08) | 0.27 (0.07) | .015 | | NYHA Class II (%) | 44 (32.04) | 194 (49.7) | | | NYHA Class III ( %) | 85 (62.5) | 186 (47.7) | .001 | | NYHA Class IV (%) | 7 (5.1) | LO (2.6) | | | Mean HR mm Hg (SD) | 82.6 (11.5) | 82.4 (9.7) | .850 | | Mean SBP mml Hg (SD) | 1318 (215) | 1316 (17.4) | .932 | | Mean DBP mm Hg (SD) | 78.0 (9.1) | 780 (8.7) | .927 | | Ischemic CHF (%) | 105 (77.2) | 269 (69.0) | .068 |
Table 3. Baseline Characteristics According to α2c-AR Genotype
α2c-AR Genotype | Baseline | ins/ins | insldel + del/del | P | | Characteristic | n = 454 | n = 72 | Value | | Mean age (SD) | 66.4 (86) | 66.9 (8.8) | .696 | | Sex (% maJe) | 357 (78.6) | 60 (833) | .361 | | Current sınoker | 72 (15.9) | 10 (13.9) | .638 | | History of MI | 2 42 (53.3) | 34 (472) | .337 | | LVEF (SD) | 0.27 (0.07) | 027 ca 07) | .551 | | NYHA Class II | 201 (44.3) | 37 (51-l) | | | NYHA Class III | 239 (526) | 32 (44.4) | .421 | | NYHA Class IV | 14 (3.1) | 3 (4.2) | | | Mean HR mm Hg (SD) | 82.8 (10.4) | 80.5 (8.5) | .080 | | Mean SBP mm Hg (SD) | 1316 (188) | 132.0 (165) | .852 | | Mean DBP mm Hg (SD) | 78.0 (88) | 78.5 (8.5) | .617 | | lschemic CHF | 331 (729) | 43 (59.7) | .022 |
Bu alt çalışmada MERIT-HF çalışmasına kayıtlı kronik kalp yetmezliği hastaları (NYHA II-IV sınıfı) kullanılmıştır.
600 DNA örneğinden 541'i α2c Del322-325 allele gen tipi olarak belirlenmiştir. Gen tiplemesi yapılmayan örnekler ya bozuk polimarez zincirleme reaksiyonlardı ya da tiplemeleri güvenilir bir şekilde yapılamadığı için analizlere dahil edilmemişlerdir.
Olumsuz etki görülen ve görülmeyen gruplar arasında α2c genetik tiplemesinin dağılımının benzer olduğu gözlemlenmiştir. Ancak, iskemik konjestif HF (P = .022) olanlarda Del322-325 allele dağılımında düşüklük gözlemlenmiştir. Hem α2c Del322-325 hem de β1 Arg389 allelelere sahip olan hastaların daha yüksek olgu riskine sahip olmadıkları görülmüştür. Yanıltıcı değişkenler ve β1 Arg389Gly dikkate alındığında, α 2c Del322-325 için ins/del + del/del ihtimali %95 CI 0.49-1.63, P = .715- 0.89 bulunmuştur. Aynı şekilde, α 2c Del322-325 polimorfizmi ve yanıltıcı değişkenler dikkate alındığında, β1 Arg389Gly polimorfizmi için Arg/Arg ya da Arg/Gly olma ve herhangi bir vaka olasılığı %95 CI 0.52-2.17, P=.864 ile 1.13 olarak bulunmuştur. Sonuç:
α2candrenoseptördeki polimorfik oluşumların, β1-andrenoseptörle birlikte ya da yalnızbaşına, CHF gelişiminde risk faktörü olduğu ya da olumsuz bir CHF prognozuna işaret ettiği düşünülmüştür. Ancak, daha önceki analizler ırk farklarına odaklanmış ve tartışmalı sonuçlar rapor edilmiştir. Bizler burada α2c Del322-325 polimorfizminin yalnız başına veya β1 Arg389Gly allele birlikte, HF oluşumunda olumsuz bir etki riski ortaya çıkmasıyla ilişkili olmadığını belirtiyoruz. Tam tersine, α2c Del322-325 allelelin, istemik kalp rahatsızlığından HF'li hastalarda CHF gelişimine karşı koruma sağladığı bile söylenebilir.
Özet olarak, α2c- ve β1-andrenoseptör polimorfik oluşumlarının, MERIT-HF çalışmasındaki Birleşik Krallık ve Hollanda vatandaşlarından oluşan bir gruptaki HF hastalarında ortaya çıkan zararlı vakalar (ölüm/hastahaneye yatma) açısından risk etmenleri olarak rolünü araştırdık. Bu çalışmanın temel bulgusu, ne α2c Del322-325 polimorfik oluşumunun ve ne de α2c Del322-325 ve β1Arg389 allele kombinasyonunun HF'in klinik sonuç parametreleri (her türlü ölüm veya hastahaneye yatma) üzerinde gözlemlenebilir herhangi bir etkisinin olmadığıdır. Alt grup analizi de α2c Del322-325 allelelin iskemik CHF açısından koruyucu bir özelliğinin olabileceğine işaret etmektedir.
|
